スタッフ紹介

教室メンバー：教授(堀内正久)、講師(小牧祐雅)、助教(牛飼美晴)
　　　　　　　　　　　　　　

スタッフ紹介写真

鹿児島医療センター(旧鹿児島大学医学部跡地)近くの交差点
William Willis 博士(鹿児島医学校初代校長)と高木兼寛博士の銅像とともに(堀内)

研究紹介

研究テーマ
「働く人の健康を守るため」に、予防医学の実験科学を進めます。人フィールドと実験動物を軸に、働く人の健康維持に役立つ科学的な対策や社会的な仕組みに関する新たな提言を行いたいと考えています。

具体的なフィールド
・産業保健における多職種連携・鹿児島市CKD予防ネットワーク・鹿児島大学桜ヶ丘地区産業医・
農村医学畜産業
・実験動物モデル：　脂肪酸代謝異常マウス・ストレスばく露マウス

●人フィールド

１）産業保健の人づくり
産業保健に携わるマンパワー不足は重症です。特に、鹿児島の様な地方にあっては、大企業の産業保健とは異なる仕組みが求められています。研究というよりも、「人を育てる」という意味で、地方の産業保健に関わる人づくりの仕組みを研究したいと思います。どのような工夫で、マンパワー不足を解消できるか、挑戦したいと思います。将来的には、鹿児島県において、「労働衛生コンサルタント」や「衛生管理者」資格者を増やしたり、産業保健に関わる「公認心理師」資格者を増やしたりすることができればと考えています。NST（Nutrition Support Team）という多職種連携が、医療機関内における栄養管理において活躍しています。働く人の健康を守る産業保健でも、WhST（Workers' health Support Team）といった多職種連携の仕組みが構築できればと思います。
２）慢性腎臓病（CKD）予防ネットワークを利用した予防医学
平成26年度から鹿児島市CKD予防ネットワークが開始されました。私たちの教室は、本ネットワークの運用に大きな責任を持っています。本ネットワークをより良いものとするために、適切な診断法や介入法の開発を試みたいと思います。CKDステージに用いられる尿検査の新規診断法開発や、食事中のたんぱく質毒性の様々な側面を明らかにしたいと考えています。たんぱく質の過剰な摂取は、腎機能だけでなく、糖代謝に対しても一定の条件においては、悪影響を生じることを明らかにしました。たんぱく質の網膜への影響やたんぱく質を構成するどのアミノ酸の毒性が強いのかを評価していく予定です。
３）メンタルヘルスケアと栄養の「なぞ」
鹿児島市の地域・職域連携推進専門部会委員として、働く方の健康について考える機会を与えてもらっています。産業保健領域で大きな問題となっているメンタルヘルス不調者の早期診断法の開発を試みたいと思います。ストレス脆弱性の強い新入職者に見いだされる共通の生活習慣や食習慣の特徴を明らかにしつつあります。研究の成果を実際の現場に提言できることを目指します。鹿児島大学桜ヶ丘地区（医療系）の産業医を担当していることから、健診機関と共同で、様々な取り組みを実践しています。
４）農村医学
農業、特に畜産業従事者に関わる作業環境管理や作業管理に着目して、人と動物の健康を目指した研究に着手しました。農村医学会や産業衛生学会での発表を目指します。


●実験動物

脂肪酸代謝異常マウス
私たちは、脂肪酸代謝に必須の因子であるカルニチンを遺伝的に欠乏しているマウスモデルを世界に先駆けて確立しました(カルニチン欠乏マウス：JVS(PDF 375KB))。本疾患モデルを用いて、脂肪酸毒性の生体内での影響を評価しています。心肥大の研究を軸に、脂肪酸代謝障害時の糖代謝促進機構の分子レベルの解析を進めています。また、カルニチン欠乏時は、水溶性ビタミン要求性が異なることが予想されることから、その視点での研究を進めています。カルニチン欠乏マウスは、疾患遺伝子ホモ接合体だけでなく、ヘテロ接合体においても、カルニチン低下を示します。ヘテロ接合体は、ヒト集団において、100～200人に一人存在すると推定されています。そのようなやや脂肪酸代謝が苦手な方が、環境因子（例：高脂肪食摂取）によって、毒性が強く生じることを予防医学に応用できればと考えています。






文献

Effects of Diets with Different Proportions of Protein/Carbohydrate on Retinal Manifestations in db Mice.

Arimura E, Okatani H, Araki T, Ushikai M, Nakakuma M, Abe M, Kawaguchi H, Izumi H, Horiuchi M.

In Vivo. 2018 Mar-Apr;32(2):265-272.

PMID:
29475908

Effects of Dietary and Lighting Conditions on Diurnal Locomotor Activity and Body Temperature in Microminipigs.

Takeishi K, Kawaguchi H, Akioka K, Noguchi M, Arimura E, Abe M, Ushikai M, Okita S, Tanimoto A, Horiuchi M.

In Vivo. 2018 Jan-Feb;32(1):55-62.

PMID:
29275299

Potential predictors of susceptibility to occupational stress in Japanese novice nurses - a pilot study.

Okita S, Daitoku S, Abe M, Arimura E, Setoyama H, Koriyama C, Ushikai M, Kawaguchi H, Horiuchi M.

Environ Health Prev Med. 2017 Apr 4;22(1):20. doi: 10.1186/s12199-017-0641-8.

PMID:
29165135

Deteriorated glucose metabolism with a high-protein, low-carbohydrate diet in db mice, an animal model of type 2 diabetes, might be caused by insufficient insulin secretion.

Arimura E, Pulong WP, Marchianti ACN, Nakakuma M, Abe M, Ushikai M, Horiuchi M.

Eur J Nutr. 2017 Feb;56(1):237-246. doi: 10.1007/s00394-015-1075-y. Epub 2015 Oct 24.

PMID:
26497335

Carnitine deficiency induces a short QT syndrome.

Roussel J, Labarthe F, Thireau J, Ferro F, Farah C, Roy J, Horiuchi M, Tardieu M, Lefort B, François Benoist J, Lacampagne A, Richard S, Fauconnier J, Babuty D, Le Guennec JY.

Heart Rhythm. 2016 Jan;13(1):165-74. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.07.027. Epub 2015 Jul 17.

PMID:
26190315


[Experimental Approach to Analysis of the Relationship between Food Environments and Lifestyle-Related Diseases, Including Cardiac Hypertrophy, Fatty Liver, and Fatigue Symptoms].

Horiuchi M, Nakakuma M, Arimura E, Ushikai M, Yoshida G.

Nihon Eiseigaku Zasshi. 2015;70(2):110-4. doi: 10.1265/jjh.70.110. Review. Japanese.

PMID:
25994341

Mechanism for increased hepatic glycerol synthesis in the citrin/mitochondrial glycerol-3-phosphate dehydrogenase double-knockout mouse: Urine glycerol and glycerol 3-phosphate as potential diagnostic markers of human citrin deficiency.

Moriyama M, Fujimoto Y, Rikimaru S, Ushikai M, Kuroda E, Kawabe K, Takano K, Asakawa A, Inui A, Eto K, Kadowaki T, Sinasac DS, Okano Y, Yazaki M, Ikeda S, Zhang C, Song YZ, Sakamoto O, Kure S, Mitsubuchi H, Endo F, Horiuchi M, Nakamura Y, Yamamura K, Saheki T.

Biochim Biophys Acta. 2015 Sep;1852(9):1787-95. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.04.023. Epub 2015 May 5.

PMID:
25952905

Angle between the common and internal carotid arteries detected by ultrasound is related to intima-media thickness among those with atherosclerotic disease.

Daitoku S, Yuasa T, Tsunenari H, Maenohara S, Mine K, Tamatsu Y, Shimada K, Koriyama C, Ohishi M, Horiuchi M.

Environ Health Prev Med. 2015 May;20(3):216-23. doi: 10.1007/s12199-015-0453-7. Epub 2015 Mar 13.

PMID:
25773682

Voluntary exercise under a food restriction condition decreases blood branched-chain amino acid levels, in addition to improvement of glucose and lipid metabolism, in db mice, animal model of type 2 diabetes.

Marchianti AC, Arimura E, Ushikai M, Horiuchi M.

Environ Health Prev Med. 2014 Sep;19(5):339-47. doi: 10.1007/s12199-014-0400-z. Epub 2014 Aug 2.

PMID:
25085431

Effects of aging on the plasma levels of nesfatin-1 and adiponectin.

Li JB, Nishida M, Kaimoto K, Asakawa A, Chaolu H, Cheng KC, Li YX, Terashi M, Koyama KI, Amitani H, Sakoguchi T, Ushikai M, Ikeda S, Aoyama K, Horiuchi M, Li JZ, Inui A.

Biomed Rep. 2014 Jan;2(1):152-156. Epub 2013 Nov 22.

PMID:
24649088

Effect of myeloperoxidase inhibition on gene expression profiles in HL-60 cells exposed to 1,2,4,-benzenetriol.

Miyahara E, Nishikawa T, Takeuchi T, Yasuda K, Okamoto Y, Kawano Y, Horiuchi M.

Toxicology. 2014 Mar 20;317:50-7. doi: 10.1016/j.tox.2014.01.007. Epub 2014 Feb 12.

PMID:
24530881

Ornithine ingestion improved sleep disturbances but was not associated with correction of blood tryptophan ratio in Japanese Antarctica expedition members during summer.

Horiuchi M, Kanesada H, Miyata T, Watanabe K, Nishimura A, Kokubo T, Kirisako T.

Nutr Res. 2013 Jul;33(7):557-64. doi: 10.1016/j.nutres.2013.05.001. Epub 2013 Jun 12.

PMID:
23827130

Snail modulates cell metabolism in MDCK cells.

Haraguchi M, Indo HP, Iwasaki Y, Iwashita Y, Fukushige T, Majima HJ, Izumo K, Horiuchi M, Kanekura T, Furukawa T, Ozawa M.

Biochem Biophys Res Commun. 2013 Mar 22;432(4):618-25. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.02.035. Epub 2013 Feb 21.

PMID:
23438434

Low-protein diet improves blood and urinary glucose levels and renal manifestations of diabetes in C57BLKS-db/db mice.

Arimura E, Horiuchi M, Kawaguchi H, Miyoshi N, Aoyama K, Takeuchi T.

Eur J Nutr. 2013 Mar;52(2):813-24. doi: 10.1007/s00394-012-0387-4. Epub 2012 Jun 13.

PMID:
22692501

Acupuncture Improves Sleep Conditions of Minipigs Representing Diurnal Animals through an Anatomically Similar Point to the Acupoint (GV20) Effective for Humans.

Takeishi K, Horiuchi M, Kawaguchi H, Deguchi Y, Izumi H, Arimura E, Kuchiiwa S, Tanimoto A, Takeuchi T.

Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:472982. doi: 10.1155/2012/472982. Epub 2012 Feb 16.

PMID:
22461840

Long-term voluntary exercise, representing habitual exercise, lowers visceral fat and alters plasma amino acid levels in mice.

Takeshita H, Horiuchi M, Izumo K, Kawaguchi H, Arimura E, Aoyama K, Takeuchi T.

Environ Health Prev Med. 2012 Jul;17(4):275-84. doi: 10.1007/s12199-011-0249-3. Epub 2011 Nov 4.

PMID:
22052204

Benzene metabolite 1,2,4-benzenetriol induces halogenated DNA and tyrosines representing halogenative stress in the HL-60 human myeloid cell line.

Nishikawa T, Miyahara E, Horiuchi M, Izumo K, Okamoto Y, Kawai Y, Kawano Y, Takeuchi T.

Environ Health Perspect. 2012 Jan;120(1):62-7. doi: 10.1289/ehp.1103437. Epub 2011 Aug 22.

PMID:
21859636

Effect of habitual exercise on renal carcinogenesis by ferric nitrilotriacetate.

Kato T, Kawaguchi H, Miyoshi N, Aoyama K, Komatsu M, Horiuchi M, Yoshida H, Takeuchi T.

Environ Health Prev Med. 2011 Jul;16(4):232-8. doi: 10.1007/s12199-010-0191-9. Epub 2010 Nov 25.

PMID:
21431792

Benzene induces cytotoxicity without metabolic activation.

Nishikawa T, Izumo K, Miyahara E, Horiuchi M, Okamoto Y, Kawano Y, Takeuchi T.

J Occup Health. 2011;53(2):84-92. Epub 2011 Feb 11.

PMID:
21325737

Environmental mutagens may be implicated in the emergence of drug-resistant microorganisms.

Miyahara E, Nishie M, Takumi S, Miyanohara H, Nishi J, Yoshiie K, Oda H, Takeuchi M, Komatsu M, Aoyama K, Horiuchi M, Takeuchi T.

FEMS Microbiol Lett. 2011 Apr;317(2):109-16. doi: 10.1111/j.1574-6968.2011.02215.x. Epub 2011 Feb 5.

PMID:
21241358

Induction of PDK4 in the heart muscle of JVS mice, an animal model of systemic carnitine deficiency, does not appear to reduce glucose utilization by the heart.

Ushikai M, Horiuchi M, Kobayashi K, Matuda S, Inui A, Takeuchi T, Saheki T.

Mol Genet Metab. 2011 Mar;102(3):349-55. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.11.167. Epub 2010 Dec 9.

PMID:
21190881

Alcohol drinking patterns and the risk of fatty liver in Japanese men.

Hiramine Y, Imamura Y, Uto H, Koriyama C, Horiuchi M, Oketani M, Hosoyamada K, Kusano K, Ido A, Tsubouchi H.

J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):519-28. doi: 10.1007/s00535-010-0336-z. Epub 2010 Oct 22.

PMID:
20967556

Failure of the feeding response to fasting in carnitine-deficient juvenile visceral steatosis (JVS) mice: involvement of defective acyl-ghrelin secretion and enhanced corticotropin-releasing factor signaling in the hypothalamus.

Sakoguchi T, Horiuchi M, Asakawa A, Ushikai M, Yoshida G, Fujimiya M, Kato I, Nakazato M, Takeuchi T, Saheki T, Inui A.

Biochim Biophys Acta. 2009 Nov;1792(11):1087-93. doi: 10.1016/j.bbadis.2009.09.001. Epub 2009 Sep 8. Erratum in: Biochim Biophys Acta. 2011 Dec;1812(12):1681.

PMID:
19744557